国产仿制药：“青出于蓝胜于蓝” 药品,评价

　　自2021年起，国度医保局组织全国范畴内的29个医疗机构，对国度集中采购(以下简称集采)中选仿造药开展真实世界研讨。日前，这项包括14万病例、历时2年的大样本临床回顾性研讨颁布成果，其评价的抗沾染、抗肿瘤等领域23个仿造药的临床疗效和安全性与原研药等效，个别仿造药的安全性或治疗缓解率比原研药更高。

　　从字面上看，公众往往被“仿造药”的名字误导，觉得“仿制”“仿造”的东西不会有好货。也有人凭经验觉得，国产药品的疗效和质量比不上进口药。此次大样本的科学研讨通过临床的真实情形进一步表明，国度集采的仿造药与原研药“品质相当”。仿造药是什么？为什么“仿品”还能比“正版”好呢？

　　原研药专利期过后可仿造促使药价降低

　　仿造药是与原研药在有效成分、剂量、效率、作用和适应证上雷同或趋同的药物。中国药科大学国际医药商学院院长常峰解释，已过专利期的药品在专利期内通过维持高价获得了可观利润，回收了研发成本，因此其他企业可在专利维护期过后通过仿造促使药价降低。

　　换句话说，原研药在专利期内受到知识产权维护，高定价有助于创制这一药品的制药企业收回创新药品研发成本并支撑新的创新药品研发。随着创新成本的收回，专利期过后的药品价钱理应呈现断崖式降落，以便更多患者能够负担得起。

　　以治疗乙肝的恩替卡韦为例，恩替卡韦原研药由国际药企百时美施贵宝开发研制，2006年在我国上市，价钱数十元一片。恩替卡韦原研药过专利维护期后，由于原研企业对原料合成路线、制剂方式等均有专利布局，使得仿造这一药品并非易事。

　　我国创新药企正大天晴依托江苏省新型肝病药物工程技术研讨中心、江苏省抗病毒靶向药物研讨重点试验室，在国度重大新药创制专项的支撑下，通过十余年的体系性技术创新，突破要害技术瓶颈，跨过原研药合成方式专利障碍，在药物晶型、合成工艺路线、药物制备方式等方面取得一系列研发结果。基于上述技术创新，国内首仿上市的恩替卡韦疏散片(润众)于2010年上市，解决了国内乙肝患者的用药问题。

　　公开数据显示，2018年国度集采后乙肝特效药恩替卡韦的价钱从10.55元/片降到0.62元/片，降幅到达94%。“带量采购、以量换价”的集采进一步促成药价合理回归，勤俭医保基金支出，大幅减轻患者负担。

　　对首仿药、难仿药的投入仍需加大

　　“我们近期对前七批集采的150个未中选原研药价钱做了剖析。”常峰介绍，集采前，高达73%的原研药在中国的价钱高于国际中位价。集采后，受中选仿造药降价影响，原研药价钱有所降落，但仍有69%未中选原研药在中国的价钱高于国际中位价。

　　过了专利期的原研药，如果缺少仿造药带来的“竞争压力”很难自行降价。“过了专利期仍要维持高价，这是不合理的。”常峰说。

　　打铁还需自身硬，我国制药产业的仿造才能也是保护人民用药安全的要害才能。“要增进仿造药企业改变发展模式，推进仿造药产业的高质量发展。”国度医疗保障局价钱招采专家组组长章明表现，过去医药企业破费重金用于营销，对于创新和研发投入不足。

　　国度卫生健康委此前宣布的数据也显示，2012—2016年全球共有631个专利到期原研药，其中有许多专利到期药并没有企业提出仿造注册申请。章明表现，要为企业创新才能的培养营造环境，领导医药企业从重销售、重渠道转向重研发、重质量，加大对首仿药、难仿药的投入。

　　首仿药、难仿药的研制同样须要大批的生物技术创新。2018年国务院办公厅印发的《关于改造完美仿造药供给保障及应用政策的意见》明确指出，要增强仿造药技术攻关，激励仿造的药品目录内的重点化学药品、生物药品要害共性技术研讨列入国度相干科技打算。采取与Ⅱ型糖尿病治疗原研药“艾塞那肽”雷同的机理机制，国产创新药着力从人源化和长效等多个角度，对糖尿病口服用药进行改良研讨。通过构建基因工程串联技术、多肽蛋白药物制备技术、生物药物长效制剂技术等先进技术平台，我国医药企业近期在这类药物的研制上取得了一系列突破。

　　国产恩替卡韦片在仿造时也通过创新采取嘌呤环的构建技术，有效避免繁琐的层析色谱分别，简化后处置进程，在晋升产品质量的同时进一步降低了生产成本。

　　一致性评价确保仿造药物美价廉

　　网络上曾有这样的说法：“原研药和仿造药有效成分的纯度有差异，一个可能是80%—90%，另一个只能做到30%—40%。”针对这样的言论，首都医科大学宣武医院药学部主任张兰回应，这种说辞是完整不负义务的。

　　“药学等效性评价是我国仿造药一致性评价的主要内容。”张兰说，药学等效性要求仿造药必需与原研药具有一样的药物活性成分、含量、给药门路、剂型，并符合药品质量规范。

　　为晋升我国制药行业整体程度、保障药品安全性和有效性，国务院办公厅2016年宣布《关于开展仿造药质量和疗效一致性评价的意见》，要求仿造药开展与原研药质量和疗效一致性的评价。上海交通大学从属瑞金医院药学部主任卞晓岚表现，一致性评价重点是验证仿造药在设计和生物学吸收代谢等方面与原研药等效，中国的仿造药质量和疗效一致性评价起步规范很高。

　　在开展一致性评价进步国产仿造药质量的基本上，国度开展带量集采，让国产仿造药获得与原研药公正竞争的机遇。“药品集采将通过一致性评价的仿造药与原研药放在同一个公开平台上公正竞争。”章明表现，高质量的仿造药非常须要在临床使用中获得证明自己的机遇。

　　数据显示，八批国度集采之后，患者应用原研药和通过一致性评价的仿造药等高质量药品比例，由集采前的50%进步到95%以上，临床药品整体质量程度得到晋升。

　　常峰觉得，近年来，我国仿造药工业在质量、生产才能及市场身份等方面提高很大。一致性评价政策在审批环节严守仿造药“质量关”，我国仿造药出海数量不断增添，国际认可度的晋升也从侧面阐明我国仿造药程度的进步。

　　“目前我国正处于由仿造药大国向仿造药强国跨越的阶段。”常峰说，市场上药品未通过一致性评价及不具备规模生产和产品管线优势的企业正在被淘汰，仿造药正逐步实现原研药的高质量替代，医药产业集中度不断晋升。在此基本上，我国患者用药质量将得到进一步进步。